Ko nga Peptides he karaehe o nga pūhui i hangaia e te hononga o nga waikawa amino maha na roto i nga here peptide.Kei nga waahi katoa i roto i nga rauropi ora.I tenei wa, tekau mano nga peptide kua kitea i roto i nga rauropi ora.He mahi nui a Peptides ki te whakahaere i nga mahi mahi o nga momo punaha, okana, kopa me nga pūtau me nga mahi o te ao, ka whakamahia i te nuinga o te waa ki te tātari mahi, rangahau antibody, whanaketanga tarukino me etahi atu mara.Na te whanaketanga o te hangarau koiora me te hangarau peptide synthesis, kua nui ake nga raau taero peptide kua whakawhanakehia me te tono ki te whare haumanu.
He maha nga momo whakarereketanga peptide, ka taea te wehe noa ki te whakarereke i te pou me te whakarereketanga o te tukanga (ma te whakamahi i te whakarereketanga o te waikawa amino), me te whakarereketanga N-terminal, te whakarereke C-terminal, te whakarereketanga o te mekameka taha, te whakarereketanga o te waikawa amino, te whakarereketanga o te anga, me etahi atu, i runga i te waahi whakarereke (Whakaahua 1).Hei tikanga nui ki te whakarereke i te hanganga mekameka matua, i nga roopu mekameka taha ranei o nga mekameka peptide, ka taea e te whakarereketanga peptide te whakarereke i nga ahuatanga o te tinana me te matū o nga pūhui peptide, te whakanui ake i te wairewa wai, te roa o te wa mahi i roto i te vivo, te huri i to raatau tohatoha koiora, te whakakore i te immunogenicity. , whakaitihia nga paanga o te taha paitini, me etahi atu. I roto i tenei pepa, he maha nga rautaki whakarereke peptide nui me o raatau ahuatanga ka whakauruhia.
1. Paihikara
He maha nga tono a nga peptides huritao i roto i te biomedicine, a, he maha nga peptides taiao me nga mahi koiora he peptides hurihanga.Na te mea ka kaha ake nga peptides hurihanga i nga peptides raina, he tino atete ki te punaha keri, ka ora i roto i te kohanga, me te whakaatu i te hononga kaha mo nga kaiwhakawhiwhi whaainga.Ko te Cyclization te huarahi tino tika ki te whakahiato i nga peptides hurihanga, ina koa mo nga peptides he anga nui te anga.E ai ki te aratau cyclization, ka taea te wehea ki te momo mekameka taha-taha, momo - momo mekameka taha, momo - momo momo (mutunga ki te momo mutunga).
(1) sidechain-ki-sidechain
Ko te momo hurihanga taha-taha ki te mekameka-taha he piriti disulfide i waenga i nga toenga cysteine.Ka kawea mai tenei huringa e te rua o nga toenga cysteine e whakakorehia ana, katahi ka waikura hei hanga here disulfide.Ka taea te whakahiato polycyclic ma te tango i nga roopu whakamarumaru sulfhydryl.Ka taea te mahi hurihuri i roto i te whakarewa i muri i te wehenga, i runga ranei i te kapia i mua i te wehenga.He iti ake te whai hua o te paihikara i runga i nga kapia i te whakarewatanga o te kapia na te mea kaore nga peptides i runga i nga kapia e tere hanga ana i nga ritenga huritaka.Ko tetahi atu momo o te mekameka-taha - te hurihanga mekameka taha ko te hanganga o te hanganga amida i waenga i te waikawa aspartic, te toenga waikawa glutamic ranei me te waikawa amino turanga, e kii ana me kaha te roopu tiaki mekameka taha ki te tango mai i te polypeptide. i runga i te kapia, i muri ranei i te wehenga.Ko te momo tuatoru o te mekameka-taha - te hurihanga o nga mekameka taha ko te hanga o nga diphenyl ethers e te tyrosine, te p-hydroxyphenylglycine ranei.Ko tenei momo paihikara i roto i nga hua maori ka kitea anake i roto i nga hua moroiti, a he maha nga wa ka whai hua rongoa nga hua o te paihikara.Ko te whakaritenga o enei pūhui e hiahia ana ki nga ahuatanga tauhohenga ahurei, na reira kaore i te whakamahia i te nuinga o te waa ki te whakahiato o nga peptides tikanga.
(2) kapeka-ki-te-taha
I te nuinga o te wa ka uru te huringa mekameka-taha ki te C-terminal me te roopu amino o te mekameka taha lysine ornithine ranei, ko te pito-N me te waikawa aspartic me te mekameka taha waikawa glutamic ranei.Ko etahi atu huringa polypeptide ka mahia ma te hanga i nga here ether i waenga i te tauranga C me nga mekameka taha serine, threonine ranei.
(3) Momo tauranga, upoko-ki-hiku ranei
Ko nga polypeptides mekameka ka taea te paihikara i roto i te whakarewa, te whakatika ranei i runga i te kapia ma te hurihanga mekameka taha.Me whakamahi nga kohinga iti o nga peptides i roto i te whakaurunga whakarewa hei karo i te oligomerization o nga peptides.Ko te tukunga o te polypeptide mowhiti waihanga mahunga-ki-hiku ka whakawhirinaki ki te raupapa o te polypeptide mekameka.No reira, i mua i te whakareri i nga peptides hurihanga i runga i te tauine nui, me hanga he whare pukapuka o nga peptides mata ka taea te hanga i te tuatahi, ka whai i te huringa ki te kimi i te raupapa me nga hua pai.
2. N-methylation
I puta tuatahi te N-methylation i roto i nga peptides taiao, ka whakauruhia ki roto i te peptide synthesis hei aukati i te hanganga o nga here hauwai, na reira ka kaha ake nga peptides ki te whakahekenga koiora me te waatea.Ko te whakahiato o nga peptides ma te whakamahi i nga pärönaki waikawa amino N-methylated te tikanga tino nui.I tua atu, ka taea hoki te whakamahi i te tauhohenga Mitsunobu o N-(2-nitrobenzene sulfonyl chloride) polypeptide-resin takawaenga me te methanol.Kua whakamahia tenei tikanga ki te whakarite i nga whare pukapuka peptide cyclic kei roto nga waikawa amino N-methylated.
3. Phosphorylation
Ko te Phosphorylation tetahi o nga whakarereketanga i muri i te whakamaoritanga o te taiao.I roto i nga pūtau tangata, neke atu i te 30% o nga pūmua he phosphorylated.Ko te Phosphorylation, ina koa ko te phosphorylation ka taea te huri, he whai waahi nui ki te whakahaere i te maha o nga tukanga pūkoro, penei i te whakawhiti tohu, te whakaputa ira, te huringa pūtau me te ture cytoskeleton, me te apoptosis.
Ka taea te kite i te Phosphorylation i nga momo toenga waikawa amino, engari ko te nuinga o nga whaainga phosphorylation he serine, threonine, me nga toenga tyrosine.Ko te Phosphotyrosine, te phosphothreonine, me te phosphoserine derivatives ka taea te whakauru ki roto i nga peptides i te wa o te whakahiato, i hangaia ranei i muri i te whakahiato peptide.Ka taea te phosphorylation whiriwhiri ma te whakamahi i nga toenga o te serine, te threonine, me te tyrosine ka tango i nga roopu whakamarumaru.Ka taea hoki e etahi reagents phosphorylation te whakauru i nga roopu waikawa phosphoric ki roto i te polypeptide ma te whakarereke i muri.I nga tau tata nei, kua tutuki te phosphorylation motuhake o te lysine ma te whakamahi i te tauhohenga matū Staudinger-phosphite (Whakaahua 3).
4. Myristoylation and palmitoylation
Ko te Acylation o te N-terminal me nga waikawa ngako ka taea e nga peptides me nga pūmua ki te here ki nga kiriuhi pūtau.Ko te raupapa myridamoylated i runga i te N-terminal ka taea e Src whanau kinases pūmua me te whakamuri transcriptase Gaq pūmua ki te kia herea ki te kiriuhi pūtau.I honohia te waikawa Myristic ki te N-terminal o te resin-polypeptide ma te whakamahi i nga tauhohenga honohono paerewa, a ka taea te wehe i te lipopeptide hua i raro i nga tikanga paerewa me te purea e te RP-HPLC.
5. Glycosylation
Ko nga Glycopeptides penei i te vancomycin me te teicolanin he paturopi nui mo te maimoatanga o nga mate huakita-atete ki te tarukino, me etahi atu glycopeptides ka whakamahia hei whakaongaonga i te punaha mate.I tua atu, i te mea he maha nga antigens microbial he glycosylated, he mea nui ki te ako i nga glycopeptides hei whakapai ake i te painga o te mate.I tetahi atu taha, kua kitea ko nga pūmua kei runga i te membrane pūtau o nga pūtau puku e whakaatu ana i te glycosylation rerekee, na te mea ka whai waahi nui nga glycopeptides ki te mate pukupuku me te rangahau aukati mate pukupuku.Ka whakaritea nga Glycopeptides e te tikanga Fmoc/t-Bu.Ko nga toenga glycosylated, penei i te threonine me te serine, ka whakauruhia ki roto i nga polypeptides e te pentafluorophenol ester activated fMOCs hei tiaki i nga waikawa amino glycosylated.
6. Isoprene
Ka puta te Isopentadienylation i runga i nga toenga cysteine i te mekameka taha e tata ana ki te C-terminal.Ka taea e te isoprene pūmua te whakapai ake i te hononga membrane pūtau me te hanga i te taunekeneke pūmua-pūmua.Ko nga pūmua isopentadienated ko te tyrosine phosphatase, te GTase iti, te ngota ngota cochaperone, te lamina karihi, me te pūmua here centromeric.Ka taea te whakarite i nga polypeptides isoprene ma te whakamahi i te isoprene i runga i nga kapia, ma te whakauru ranei i nga hua o te cysteine.
7. Te whakarereketanga o te Polyethylene glycol (PEG).
Ka taea te whakamahi whakarerekētanga PEG ki te whakapai ake i te pūmautanga hydrolytic pūmua, te tohatoha koiora me te wairewa peptide.Ko te whakaurunga o nga mekameka PEG ki nga peptides ka taea te whakapai ake i o raatau taonga rongoa me te aukati hoki i te hydrolysis o nga peptides e nga enzymes proteolytic.Ko nga peptides PEG e haere ana i roto i te wahanga riipeka glomerular capillary he ngawari ake i nga peptides noa, ka tino whakaiti i te waatea o nga whatukuhu.Na te roa o te haurua o te ora o nga peptides PEG i roto i te vivo, ka taea te pupuri i te taumata maimoatanga noa me nga pota iti me nga raau taero peptide iti.Heoi ano, he hua kino ano te whakarereketanga PEG.Ko te nui o te PEG ka aukati i te whākōkī mai i te whakaheke i te peptide me te whakaiti hoki i te herenga o te peptide ki te kaikawe i whai.Engari ko te iti o te hononga o nga peptides PEG i te nuinga o te waa ka whakahekehia e to ratau haurua o te rongoa rongoa, a, na te roa o te noho ki roto i te tinana, ka kaha ake te uru atu o nga peptides PEG ki roto i nga kopa kua tohua.No reira, me arotau nga whakaritenga polymer PEG mo nga hua tino pai.I tetahi atu taha, ka whakaemihia nga peptides PEG i roto i te ate na te iti o te waatea o te renal, ka puta te mate macromolecular syndrome.No reira, me ata hoahoa nga whakarereketanga PEG ina whakamahia nga peptides mo te whakamatautau tarukino.
Ka taea te whakarapopotohia nga roopu whakarereke noa o te PEG: Amino (-amine) -NH2, aminomethyl-Ch2-NH2, hydroxy-OH, carboxy-Cooh, sulfhydryl (-Thiol) -SH, Maleimide -MAL, succinimide carbonate - SC, succinimide acetate -SCM, succinimide propionate -SPA, n-hydroxysuccinimide -NHS, Acrylate-ch2ch2cooh, aldehyde -CHO (pērā i te propional-ald, butyrALD), turanga kiriaku (-acrylate-acrl), azido-azide, biotinyl - Biotin, Fluorescein, glutaryl -GA, Acrylate Hydrazide, alkyne-alkyne, p-toluenesulfonate -OTs, succinimide succinate -SS, me etahi atu. Ka taea te hono atu nga hua PEG me nga waikawa carboxylic ki nga amine-n-terminal, ki nga mekameka taha lysine ranei.Ka taea te honoa te PEG whakahohe amino ki te waikawa aspartic, ki nga mekameka taha waikawa glutamic ranei.Ka taea te whakakotahi i te PEG kua whakahoahohia ki te mercaptan o nga mekameka taha cysteine kua whakakorea katoa [11].Ko nga momo whakarereke PEG ka whakarōpūhia penei e whai ake nei (tohu: ko te mPEG he methoxy-PEG, CH3O-(CH2CH2O)n-CH2CH2-OH):
(1) whakakē PEG mekameka tika
mPEG-SC, mPEG-SCM, mPEG-SPA, mPEG-OTs, mPEG-SH, mPEG-ALD, mPEG-butyrALD, mPEG-SS
(2) whakakē PEG mahi-rua
HCOO-PEG-COOH, NH2-PEG-NH2, OH-PEG-COOH, OH-PEG-NH2, HCl·NH2-PEG-COOH, MAL-PEG-NHS
(3) whakakē PEG manga
(mPEG)2-NHS, (mPEG)2-ALD, (mPEG)2-NH2, (mPEG)2-MAL
8. Kootinization
Ka kaha te herea o te biotin ki te avidin, ki te streptavidin ranei, a ko te kaha here he tata tonu ki te here kovalent.Ko nga peptide tapanga-koiora e whakamahia nuitia ana i roto i te immunoassay, histocytochemistry, me te rewharewha-a-rererangi cytometry.Ka taea hoki te whakamahi i nga paturopi antibiotin kua tapaina ki te here i nga peptides biotinylated.He maha nga wa ka piri nga tapanga biotin ki te mekameka taha lysine, ki te tauranga N ranei.Ka whakamahia te waikawa 6-aminocaproic hei here i waenga i nga peptides me te biotin.He ngawari te here ki te here ki te tïpako me te pai ake te here i te aroaro o te aukati steric.
9. Te tapanga korakora
Ka taea te whakamahi i te tapanga rewharewha ki te whai i nga polypeptides i roto i nga pūtau ora me te ako i nga whākōkī me ngā tikanga mahi.Ko te Tryptophan (Trp) he korakora, no reira ka taea te whakamahi mo te tapanga o roto.Ko te tuāwhiorangi tukunga o te tryptophan e whakawhirinaki ana ki te taiao peripheral me te heke me te whakaheke i te polarity whakarewa, he taonga e whai hua ana mo te kite i te hanganga peptide me te herenga kaikawe.Ka taea te tineia te rewharewha tryptophan e te waikawa aspartic protonated me te waikawa glutamic, ka iti te whakamahi.Ko te roopu pūhaumāota Dansyl (Dansyl) he tino korikori ina herea ki te roopu amino, ka whakamahia hei tapanga rewharewha mo nga waikawa amino, pūmua ranei.
Resonance Resonance Ko te hurihanga hiko (FRET) he pai mo nga rangahau whaa.Ina tonohia te FRET, kei roto i te polypeptide tïpako he roopu tapanga-a-koorero me tetahi roopu-whakamate.Ka tineia nga roopu kareoro kua tapaina e te kaitao ma te whakawhiti hiko-kore-whakaahua.Ina wehea te peptide mai i te whaakiki e pa ana, ka tukuna e te roopu tapanga te rewharewha.
10. Polypeptides whare herehere
Ko nga peptide o te whare herehere he roopu whakamarumaru ka taea te tango hei whakamarumaru i te peptide kia kore e herea ki te kaikawe.I te wa e pa ana ki te hihi UV, ka whakahohehia te peptide, ka whakahoki ano i tona hononga ki te kaiwhiwhi.Na te mea ka taea te whakahaere i tenei whakahohenga whatu i runga i te waa, te kaha kaha, te waahi ranei, ka taea te whakamahi i nga peptides whare herehere ki te ako i nga tauhohenga ka puta i roto i nga pūtau.Ko nga roopu whakamarumaru e whakamahia nuitia ana mo nga polypeptides whare herehere ko nga roopu 2-nitrobenzyl me o raatau hua, ka taea te whakauru i roto i te whakahiato peptide ma te whakamarumaru waikawa amino waikawa.Ko nga hua o te waikawa amino kua whakawhanakehia he lysine, cysteine, serine, me te tyrosine.Heoi, ko nga hua o te aspartate me te glutamate, kaore i te whakamahia i te nuinga o te waa na te mea he ngawari ki te paheketanga i te wa o te whakahiato peptide me te wehewehe.
11. Polyantigenic peptide (MAP)
Ko nga peptide poto kaore i te aukati me te hono ki nga pūmua kawe hei whakaputa i nga paturopi.Ko te polyantigenic peptide (MAP) he maha nga peptide rite e hono ana ki te karihi lysine, ka taea te whakaatu i nga immunogens kaha teitei ka taea te whakamahi ki te whakarite i nga hononga pūmua kawe-peptide.Ka taea te whakahiato nga polypeptides MAP ma te whakahiato i te wahanga totoka i runga i te kapia MAP.Heoi, ko te hononga kore i oti ka ngaro, ka tapahia ranei nga mekameka peptide i runga i etahi manga karekau e whakaatu nga ahuatanga o te polypeptide MAP taketake.Hei rereke, ka taea te whakarite me te purea motuhake nga peptides ka honoa ki te MAP.Ko te raupapa peptide e piri ana ki te matua peptide he pai te tautuhi me te ngawari te tohu e te spectrometry papatipu.
Whakamutunga
Ko te whakarereketanga peptide he tikanga nui mo te hoahoa peptides.Kaore e taea e nga peptides whakarereke matū te pupuri i nga mahi koiora teitei, engari me te karo i nga ngoikoretanga o te immunogenicity me te paitini.I te wa ano, ka taea e te whakarereketanga matū te whakawhiwhi i nga peptides me etahi ahuatanga tino pai.I nga tau kua pahure ake nei, ko te tikanga o te whakahohe CH mo te whakarereke i muri i nga polypeptides kua tere te whakawhanake, a he maha nga hua nui kua tutuki.
Wā tuku: Maehe-20-2023